高鹽飲食誘導的高血壓模型是研究鹽敏感性高血壓的重要工具，其機制涉及多系統(tǒng)相互作用，主要機制及模型構建方法如下：

一、主要病理生理機制

1. 鈉潴留與血容量增加
   高鹽攝入導致鈉、水潴留，細胞外液容量增加，心輸出量上升，直接升高血壓。同時，血容量增加會激活下丘腦分泌鈉轉運抑制因子，抑制鈉鉀泵，使細胞內鈉離子聚集，增強血管平滑肌興奮性，導致血管痙攣和收縮。

2. 交感神經(jīng)激活與兒茶酚胺釋放
   高鹽飲食通過增強交感神經(jīng)活性，促進腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺類物質的釋放。這些物質作為強效血管收縮劑，增加外周血管阻力，進一步升高血壓。實驗顯示，Dahl SS大鼠在高鹽飲食后，血漿去甲腎上腺素（NE）水平顯著升高。
   

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2. 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）紊亂
   高鹽飲食引起RAAS異常激活，表現(xiàn)為血管緊張素II（Ang II）和醛固酮（Aldo）水平升高。醛固酮通過激活鹽皮質激素受體（MR），促進腎臟遠曲小管上皮鈉通道（ENaC）的表達，導致鈉重吸收增加和鉀排泄增多，加劇鈉潴留和血壓升高。此外，MR激活還會引發(fā)氧化應激、炎癥反應及腎纖維化，加重腎損傷。

3. 腎臟損傷與纖維化
   長期高鹽飲食導致腎小球濾過屏障破壞（如足細胞損傷）、腎小管間質纖維化和膠原沉積。Dahl SS大鼠模型中，腎組織內磷酸化肌動蛋白（P-Cofilin）和足蛋白（Podocin）表達異常，提示腎結構損傷與功能紊亂。

4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)機制
   高鹽飲食激活下丘腦室旁核（PVN）的TLR4/NLRP3信號通路，促進炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）和氧化應激反應，同時降低抑制性神經(jīng)遞質GABA水平，進一步升高血壓。

二、模型構建方法

1. 實驗動物選擇

• Dahl鹽敏感性大鼠（Dahl SS） ：對高鹽飲食高度敏感，給予4%-8% NaCl飼料后，血壓在2-8周內顯著升高，并伴隨腎損傷。

• Wistar大鼠：需較長時間（8-12周）高鹽飲食（4%-8% NaCl）誘導高血壓，成模率高。

• 巴馬小型豬：高脂高鹽聯(lián)合飲食可模擬代謝性高血壓，但應用較少。

2. 飲食干預

• 高鹽飼料：通常含4%-8% NaCl，配合0.85% NaCl飲用水。

• 誘導周期：Dahl SS大鼠約需4-8周，Wistar大鼠需8-12周。

3. 表型評價指標

• 血壓監(jiān)測：每周測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP），使用尾動脈測壓法或頸動脈插管直接測量。

• 生化指標：血漿NE、Ang II、Aldo水平，腎臟ENaC表達，炎癥因子（IL-6、IL-1β）及氧化應激標志物（ROS、NOX2）。

• 組織病理學：腎小球硬化、間質纖維化、心肌膠原沉積等。

三、模型特點與局限性

1. 優(yōu)勢

• 操作簡單、成本低，適用于鹽敏感性機制研究和藥物篩選。

• 能模擬人類高鹽飲食相關高血壓的病理特征（如腎損傷、心臟肥大）。

2. 局限性

• 不同動物品系對鹽的敏感性差異大，需謹慎選擇模型。

• 長期高鹽飲食可能掩蓋其他致病因素（如遺傳或代謝異常）的影響。